Direitos reservados Após 7 anos no mercado e mais de 5 milhões de doses administradas em toda a Europa, a vacinação com LetiFend®, juntamente com a utilização de medidas externas adequadas de proteção contra o vetor, constitui uma estratégia fundamental na prevenção da leishmaniose canina.
Uma zoonose emergente na Europa
A leishmaniose canina é uma doença vetorial causada por protozoários do género Leishmania spp. presente nos cães de todos os continentes, exceto na Oceania. O agente etiológico mais importante da leishmaniose canina é Leishmania infantum, um parasita intracelular obrigatório que afeta tanto cães como humanos nos países do sul da Europa. Na região do Mediterrâneo, esta doença constitui uma zoonose relevante e uma ameaça para o resto do continente devido à sua expansão incipiente para os países do norte devido às alterações climáticas. Em Portugal, a incidência anual da leishmaniose cutânea e mucocutânea está estimada em 0,036 casos por 100.000 habitantes, sendo a região das Beiras e Serra da Estrela a mais afetada.2 Em contrapartida, a leishmaniose visceral tem uma incidência mais elevada, de 0,184 casos por 100.000 habitantes, concentrando-se o maior número de casos no Algarve, Baixo Alentejo e Alto Alentejo.3
A prevenção da leishmaniose canina facilita o controlo da doença humana, sendo provavelmente a estratégia com melhor relação custo-benefício. Além disso, poderá ser o ponto de partida para o desenvolvimento de uma vacina eficaz contra a leishmaniose humana.
Nos países onde a doença é endémica, a leishmaniose canina assume especial importância. Em primeiro lugar, devido à sua elevada prevalência. Em certas áreas geográficas do Mediterrâneo (Sicília, Maiorca, Atenas, Córsega), foram descritas seroprevalências superiores a 20%.1 Em segundo lugar, porque se trata de uma doença crónica de difícil diagnóstico, o que, muitas vezes, constitui um verdadeiro desafio para o médico veterinário. Os sinais clínicos aparecem de forma lenta e progressiva, são pleomórficos e inespecíficos e, além disso, não existe um teste diagnóstico conclusivo que apresente alta sensibilidade e especificidade. Por último, o tratamento é prolongado, dispendioso e nem sempre eficaz. A soma de todos estes fatores faz da leishmaniose um grande problema para os tutores de cães, médicos veterinários e autoridades responsáveis pela saúde pública.
A imunoprofilaxia como pedra angular
Neste contexto, o desenvolvimento de uma vacina eficaz e segura contra a leishmaniose canina foi identificado como um ponto-chave no controlo da doença. A prevenção da leishmaniose canina facilita o controlo da doença humana, sendo provavelmente a estratégia com melhor relação custo-benefício. Além disso, poderá ser o ponto de partida para o desenvolvimento de uma vacina eficaz contra a leishmaniose humana.
LetiFend®, a vacina desenvolvida pela LETI Pharma contra a leishmaniose canina, é o resultado de mais de 20 anos de investigação. O projeto foi iniciado como resposta ao compromisso de contribuir para a resolução deste problema global e com o objetivo de reduzir a prevalência de uma doença zoonótica negligenciada.
O desenvolvimento de LetiFend® foi possível graças aos mais de 100 anos de experiência da LETI Pharma no desenvolvimento de vacinas, bem como à colaboração com mais de 20 equipas científicas de vários centros de investigação nacionais e internacionais, e o envolvimento de uma grande equipa científica multidisciplinar.
LetiFend®, passado e presente
Uma vacina inovadora
A substância ativa de LetiFend® é a proteína Q, uma proteína quimérica não presente na natureza composta por 5 fragmentos de 4 proteínas de Leishmania infantum e obtida através de tecnologia de ADN recombinante. As vacinas recombinantes fazem parte de uma nova estratégia para alcançar uma resposta imunitária direcionada, eficaz e com elevado perfil de segurança, o que evita a necessidade de incorporar adjuvantes na sua formulação.
Eficácia e segurança clinicamente comprovadas
A eficácia e segurança de LetiFend® foram amplamente demonstradas através de múltiplos estudos, tanto em estudos de laboratório como em estudos clínicos. Atualmente, ambas as características foram totalmente validadas ao longo destes 7 anos, graças à sua utilização regular na maioria dos CAMV de Espanha, Portugal, França, Itália, Grécia e Malta que integram a vacinação com LetiFend® nos protocolos anuais de vacinação. Além disso, a sua utilização estendeu-se a outros países europeus que, apesar de terem uma baixa prevalência da doença, uma parte significativa da sua população viaja frequentemente para áreas de alta prevalência levando consigo os seus animais de companhia. Países como a Alemanha e a Áustria, entre outros, demonstraram uma grande sensibilidade em relação à doença e à redução do risco que representa a vacinação anual dos seus cães contra a leishmaniose canina, para que possam desfrutar das suas viagens com maior tranquilidade.
LetiFend® demonstrou, no seu estudo de campo, ser eficaz na prevenção da infeção ativa (3,5 vezes menos risco de apresentar parasitas detetáveis no tecido linfoide) e/ou da doença (5 vezes menos risco de desenvolver leishmaniose clínica).4
A segurança foi um aspeto prioritário no desenvolvimento da vacina. Após a comercialização, a sua administração frequente na prática clínica e a monitorização rigorosa pelo departamento de farmacovigilância da LETI Pharma, apoiam o excelente perfil de segurança de LetiFend®, com uma incidência cumulativa de eventos adversos notificados de 0,025%.5
LetiFend® demonstrou, no seu estudo de campo, ser eficaz na prevenção da infeção ativa (3,5 vezes menos risco de apresentar parasitas detetáveis no tecido linfoide) e/ou da doença (5 vezes menos risco de desenvolver leishmaniose clínica). Além disso, os cães vacinados que desenvolveram a doença durante os 2 anos de seguimento apresentaram sinais clínicos mais leves (menor gravidade) do que os cães não vacinados.4
Num recente estudo laboratorial pós-autorização, verificou-se que os cães vacinados apresentavam níveis mais baixos de imunocomplexos circulantes. Esta descoberta destaca a importância de LetiFend® na prevenção da leishmaniose clínica.6
Durante estes anos, a LETI Pharma manteve o seu compromisso no combate à leishmaniose canina, realizando novos estudos para ampliar o conhecimento sobre o papel fundamental de LetiFend® no controlo da doença. Num recente estudo laboratorial pós-autorização, verificou-se que os cães vacinados apresentavam níveis mais baixos de imunocomplexos circulantes.6 Esta descoberta destaca a importância de LetiFend® na prevenção da leishmaniose clínica. Em resumo, LetiFend® é uma ferramenta altamente eficaz e segura contra a leishmaniose canina em cães de diferentes raças, idades e pesos.
LetiFend®, um aliado no dia-a-dia
As características de LetiFend® que claramente favoreceram a sua ampla implementação nas clínicas veterinárias estão relacionadas com a sua facilidade de utilização. A administração subcutânea de dose única anual, que confere proteção após 28 dias7, permitiu que fosse incluída nos protocolos de vacinação da maioria dos CAMV.
Da mesma forma, a vacina não interfere nos testes serológicos mais utilizados na prática clínica para o diagnóstico de Leishmania. Portanto, em caso de um animal vacinado, com medidas externas adequadas de proteção contra o vetor, apresente sinais clínicos sugestivos de doença, esta poderá ser confirmada/excluída tanto por técnicas quantitativas (ELISA ou IFI) quanto qualitativas (teste rápido).7,8
Conclusão
Após 7 anos no mercado e mais de 5 milhões de doses administradas em toda a Europa, a vacinação com LetiFend®, juntamente com a utilização de medidas externas adequadas de proteção contra o vetor, constitui uma estratégia fundamental na prevenção da doença.
Referência bibliográficas: [1] Miró, G. et al. Seropositivity of main vector-borne pathogens in dogs across Europe. Parasites Vectors. 2022; 15:189. https://doi.org/10.1186/s13071-022-05316-5; [2] Rocha, R. et al. Epidemiological and Clinical Aspects of Cutaneous and Mucosal Leishmaniases in Portugal: Retrospective Analysis of Cases Diagnosed in Public Hospitals and Reported in the Literature between 2010 and 2020. Microorganisms. 2024; 12:819. https://doi.org/10.3390/microorganisms12040819; [3] Rocha, R. et al. Epidemiological and clinical trends of visceral leishmaniasis in Portugal: retrospective analysis of cases diagnosed in public hospitals between 2010 and 2020. Infect Dis Poverty. 2024; 13:41. https://doi.org/10.1186/s40249-024-01204-5; [4] Fernández Cotrina, J. et al. A large-scale field randomized trial demonstrates safety and efficacy of the vaccine LetiFend® against canine leishmaniosis. Vaccine. 2018; 36(15):1972-1982. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2018.02.111; [5] Base de dados europeia de notificações de reações adversas medicamentosas suspeitas. EudraVigilance, European Medicines Agency. https://www.adrreports.eu/vet/pt/; [6] Cacheiro-Llaguno, C. et al. Vaccination with LetiFend® reduces circulating immune complexes in dogs experimentally infected with L. infantum. Vaccine. 2020;38(4):890-896. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2019.10.078; [7] LetiFend®: EPAR – Product Information. European Medicines Agency. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/veterinary/EPAR/letifend#authorisation-details; [8] Iniesta, V. et al. Vaccination with LetiFend®, a novel canine leishmaniosis vaccine, does not interfere with serological diagnostic tests. Proceedings of the SEVC & AVEPA (2016).
